主角格雷戈-豪斯醫生 (Dr. Gregory House，Hugh Laurie飾) 專攻傳染病及腎臟疾病，是普林斯頓大學附屬醫院的診斷醫學部主任。他帶領著他的醫療小組，專門解決各種各樣的疑難雜癥，診斷其他醫院或者部門不能做出診斷的病人。除了每集講述一個病例之外，《豪斯醫生》還講述了很多發生在豪斯醫生以及他的團隊、同事工作生活中故事，包括友誼、感情等。