2012年，人類被不知名病毒感染，紐約成為一座空城。Robert Neville（Will Smith 飾）是為軍方服務的科學家，也是對病毒有免疫力的幸存者。白天，他帶著狗Sam在街道上尋找食物，用廣播尋找幸存者，在實驗室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因為那些感染病毒而沒有死亡的人們，成為了“夜魔”只能夜晚出來活動，喪失理智，會攻擊所有的人。