隨著上一季的結束，Castor克隆人不再構成威脅，克隆人姐妹們的生活似乎可以回歸平靜，但孕育于過往的險境出現了：一個名為Neolution的組織一直在牽動Leda、Castor、Dyad 和 Topside的命運。在離開冰島安全屋后，Sarah遇到了神秘的新盟友，而這個人與這一切的開端有著密不可分的聯系——Beth Childs。在黑客 Dizzy 的幫助下，Sarah不得不跟隨 Beth的腳步，慢慢走向強大的新敵人。Sarah的家人安全受到威脅，她承受著巨大的壓力，與此同時，克隆人姐妹們正在被分開推往不同的方向。為了在這次考驗中幸存下來，她們必須比此前任何時候都更團結一致。